Insight: การฝึกอบรมระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็งมาตั้งแต่อายุ



  • 2019-05-21
  • แหล่ง:เว็บไซต์การจัดอันดับเครือข่ายการพนันในประเทศไทย

นิวยอร์ก (สำนักข่าวรอยเตอร์) - กว่า 100 ปีหลังจากนักวิจัยได้สำรวจศักยภาพในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็งแพทย์ชั้นนำของภาคสนามเห็นแนวคิดในที่สุดพิสูจน์ตัวเองในขนาดใหญ่ในปีถัดไปหรือสอง

ไฟล์ภาพของผู้ป่วยโรคมะเร็งหลังจากการสแกนด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยจอร์จทาวน์ในวอชิงตัน REUTERS / Jim Bourg

มียาสองตัวที่ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดมีอยู่แล้วและได้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย Yervoy ของบริสตอล - ไมเยอร์สสควิบบ์ได้รับการยกย่องว่าเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาโรคมะเร็งผิวหนังตั้งแต่ได้รับการอนุมัติเมื่อปีที่แล้วขณะที่วัคซีนมะเร็งต่อมลูกหมาก Provenge ของ Dendreon Corp ได้รับการขัดขวาง ปีในตลาด

พวกเขาถูกมองว่าเป็นผู้ละเมิดการปฏิวัติการรักษาที่อาจได้รับส่วนแบ่งที่สำคัญของตลาดโลกสำหรับยารักษาโรคมะเร็งประเมินโดย IMS Health ถึง $ 75 พันล้านในปี 2558 คะแนนของวัคซีนภูมิคุ้มกันโรคใหม่และตัวดัดแปลงระบบภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ของโรคมะเร็ง

ดร. เกล็นดรอนอฟฟ์ผู้อำนวยการร่วมของศูนย์วัคซีนมะเร็ง Dana-Farber ในบอสตันกล่าวว่า“ เราได้เข้าสู่ยุคใหม่ที่การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันสามารถเป็นที่รู้จักในฐานะองค์ประกอบสำคัญของการรักษาโรคมะเร็ง “ แน่นอนว่ามีความตื่นเต้นและความมั่นใจในสนามมากกว่าที่เคยมีมา”

อย่างน้อยหนึ่งโหลการรักษามีการตั้งค่าที่สำคัญข้อมูลการทดลองในช่วงปลายหรือกลางเวทีในช่วง 12 เดือนข้างหน้าและผู้เชี่ยวชาญบางคนเชื่อว่าผลลัพธ์จะเป็นจุดเปลี่ยนสำหรับสนามเมื่อความสำเร็จทางคลินิกกองพะเนินเทินทึก

“ หลายสิ่งเหล่านี้กำลังจะประสบความสำเร็จ เมื่อพวกเขาได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาพวกเขาจะถูกนำไปใช้มากขึ้นเรื่อย ๆ ” เจฟฟรีย์ชโลมหัวหน้าแผนกห้องปฏิบัติการเนื้องอกวิทยาภูมิคุ้มกันวิทยาและชีววิทยาของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) กล่าว

ในบรรดาการรักษาใหม่ที่คาดการณ์ไว้คือวัคซีนมะเร็งต่อมลูกหมากจากบาวาเรียนอร์ดิกของเดนมาร์กวัคซีนมะเร็งปอดจาก GlaxoSmithKline และอีกหนึ่งสำหรับมะเร็งผิวหนังจากแอมเจน อื่น ๆ ในการทดสอบขั้นสูงของการบำบัดเช่น Vical Inc และ NewLink Genetics

นักลงทุนที่ถูกลงโทษจากความล้มเหลวในอดีตหลายปีในสาขานี้อาจต้องการทราบถึงความกระตือรือร้นจากชุมชนทางการแพทย์ บางคนกล่าวว่า Wall Street ทำให้ยอดขายที่น่าผิดหวังของ Dendreon เป็นตัวบ่งชี้โอกาสในการวิจัยอื่น ๆ

ดร. เจดด์วูลชอคผู้อำนวยการการทดลองทางคลินิกภูมิคุ้มกันบำบัดที่ศูนย์มะเร็งอนุสรณ์สโลน - เคตเตอริงในนิวยอร์กกล่าวว่า“ นักลงทุนน่าจะมองห่างจาก Dendreon และ บริษัท ต่างๆ เขาอ้างถึงเมอร์คหน่วย Genentech ของ Roche และหน่วย MedImmune ของ AstraZeneca ในบรรดา บริษัท เหล่านั้น “ ไม่มีอะไรที่จะสร้างความเชื่อมั่นให้กับนักลงทุนได้เหมือนความสำเร็จเล็กน้อย” เขากล่าว

เบ็นมาร์คใหม่หรือไม่?

แนวคิดของการใช้ระบบภูมิคุ้มกันต่อโรคมะเร็งย้อนหลังไปถึงปี ค.ศ. 1890 เมื่อดร. วิลเลียมโคลีย์ศัลยแพทย์ชาวนิวยอร์กตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยบางรายที่ติดเชื้อหลังการผ่าตัดมะเร็งมีอาการดีขึ้น เขาคาดการณ์ว่าการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจากการติดเชื้อก็ทำงานเพื่อกำจัดโรคมะเร็ง

“ แม้ว่าความคิดของวัคซีนหรือการรักษาโรคมะเร็งนั้นได้รับการรักษามาเป็นเวลาอย่างน้อย 100 ปี แต่ตอนนี้เรารู้มากขึ้นเกี่ยวกับข้อกำหนดในการสร้างภูมิคุ้มกันต่อต้านมะเร็งที่มีประสิทธิภาพมากกว่าที่เราเคยทำ” Dranoff กล่าว

ความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับวิธีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันในร่างกายอาจต้องการคำจำกัดความที่ปรับปรุงใหม่ของความสำเร็จทางคลินิก

ในขณะที่การยืดอายุเป็นมาตรฐานทองคำการทดลองใช้ยามะเร็งส่วนใหญ่ถือว่าประสบความสำเร็จหากเนื้องอกหดตัวลงหรือหากการรักษาสามารถแสดงให้เห็นถึงความล่าช้าในการเจริญเติบโตของเนื้องอกหรือในการทำให้โรคแย่ลงหรือที่เรียกว่า

แต่ Provenge และ Yervoy ได้ยืดอายุการรอดชีวิตโดยไม่ส่งผลกระทบต่อ PFS หรือการหดตัวของเนื้องอกในหลาย ๆ กรณี

“ ความอยู่รอดโดยรวมเป็นตัวบ่งชี้ที่แม่นยำ เนื้องอกอาจดูใหญ่ขึ้นเพราะเต็มไปด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันดังนั้นพวกมันจึงดูแย่ลง” Wolchok กล่าว “ เราได้เสนอเกณฑ์การตอบสนองชุดใหม่เพื่อพยายามรวมชีววิทยาบางอย่างเข้าด้วยกัน”

Yervoy หรือ ipilimumab กลายเป็นยาตัวแรกที่สามารถขยายการอยู่รอดในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังขั้นสูงซึ่งถูกมองว่าเป็นโทษประหารชีวิตระยะสั้น โดยเฉลี่ยแล้วมันเพิ่มเพียงประมาณสี่เดือนของชีวิตในการทดลองการพิจาณาถึงแม้ว่าผู้ป่วยราว 20 เปอร์เซ็นต์มีการตอบสนองที่คงทนต่อยาอย่างน่าประทับใจ

“ เรามีผู้ป่วยที่ยังมีชีวิตอยู่เก้าปี นั่นคือหลักฐานที่น่าเชื่อถือมากที่สุดสำหรับการทำลายเนื้องอกที่มีความหมายทางการแพทย์โดยระบบภูมิคุ้มกัน” Dranoff กล่าว

ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาได้ส่งต่อผู้ป่วยดังกล่าวเป็นหลักหายขาดแม้ว่า Wolchok ไม่เต็มใจที่จะทำเช่นนั้น

“ มีบางคนที่เรารักษาด้วย ipilimumab ซึ่งการสแกนดูผิดปกติเหมือนที่พวกเขาทำเมื่อห้าปีก่อนดังนั้นมันจึงเปลี่ยนเป็นโรคเรื้อรัง” Wolchok กล่าว “ มันเปลี่ยนสถานการณ์จากสิ่งที่พวกเขากำลังจะตายเป็นสิ่งที่พวกเขาอาศัยอยู่ด้วย นั่นแสดงให้เห็นว่าจริง ๆ แล้วระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถคืนสมดุลระหว่างบุคคลกับเนื้องอกได้”

ใหม่รวม

ก่อนหน้านี้นักวิจัยเชื่อว่ามีเพียงมะเร็งผิวหนังและมะเร็งไตเท่านั้นที่มีคุณสมบัติที่เหมาะสมในการตอบสนองต่อการรักษาด้วยระบบภูมิคุ้มกัน พวกเขายินดีที่จะพิสูจน์ว่าผิด ขณะนี้การทดลองทางคลินิกกำลังเกิดขึ้นที่ปอดเต้านมตับต่อมลูกหมากตับอ่อนรังไข่ศีรษะและลำคอและมะเร็งสมอง

“ นี่เป็นการปฏิวัติที่เริ่มต้นขึ้นแล้วและฉันคิดว่าอีกไม่กี่ปีข้างหน้าจะบอกเล่าเรื่องราว” Garo Armen ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Agenus Inc กล่าวซึ่งทำให้ QS-21 adjuvant เป็นยาที่ใช้กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน วัคซีนทดลองของ Glaxo สำหรับโรคมะเร็งปอดและมะเร็งผิวหนัง

แนวคิดพื้นฐานยังคงเหมือนเดิม - ฝึกฝนระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อโจมตีมะเร็ง แต่วิธีการใหม่ตามความรู้ล่าสุดเกี่ยวกับองค์ประกอบของระบบภูมิคุ้มกันรวมถึงการเปิดใช้งานเซลล์ต่าง ๆ เพื่อไปตามเนื้องอกและกลไกการปรับเปลี่ยนที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันทั้งในการตรวจสอบหรือทำให้หลวม

ดูเหมือนว่ามีข้อตกลงสากลที่จะบรรลุผลประโยชน์ที่ดีที่สุดการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันควรใช้ร่วมกับยามะเร็งเป้าหมายหรือการรักษาด้วยวิธีอื่นในการโจมตีแบบหลายง่าม

“ Yervoy ร่วมกับวัคซีนที่เหมาะสมสามารถทำสิ่งมหัศจรรย์” อาร์เมนทำนาย “ คุณจะดูการรักษาและการอยู่รอดในระยะยาว”

Yervoy กำลังถูกทดสอบด้วย Zelboraf ใหม่ของ Roche ซึ่งมีเป้าหมายที่เนื้องอกในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจง

“ Zelboraf มีอัตราการตอบสนองที่สูง แต่ไม่นานนัก” ดร. Patrick Hwu ประธานแผนกเนื้องอกที่ MD Anderson Cancer Center ในฮูสตันกล่าว “ ด้วย Yervoy เรามีอัตราการตอบสนองที่ต่ำกว่า แต่ผู้ป่วยบางรายก็หายขาด การรวมเข้าด้วยกันเป็นไปได้ที่เราจะได้รับอัตราการตอบสนองสูงที่คงทน”

การมองโลกในแง่นี้จะต้องได้รับผลกระทบจากราคาที่พุ่งสูงขึ้นสำหรับการรักษาดังกล่าวซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้งบประมาณด้านการดูแลสุขภาพของภาษีเพิ่ม Yervoy มีค่าใช้จ่ายประมาณ $ 120,000 สำหรับหลักสูตรการรักษาในขณะที่ Zelboraf ค่าใช้จ่ายประมาณ $ 56,000 Wolchok กำลังพยายามหาวิธีที่จะระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะได้รับผลประโยชน์ที่ยั่งยืนจาก Yervoy

วิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลัง Yervoy นั้นมีพื้นฐานมาจากการค้นพบในปี 1990 ของโมเลกุลที่เรียกว่า CTLA-4 ซึ่งทำหน้าที่เป็นกลไกการเบรกของระบบภูมิคุ้มกันเพื่อป้องกันไม่ให้เนื้อเยื่อถูกโจมตี

“ เซลล์ภูมิคุ้มกันของเราเป็นเหมือนรถถังเล็ก ๆ ที่เดินทางไปทั่วร่างกายเพื่อยิงแบคทีเรียและไวรัสที่ทำให้เราเจ็บ แต่คุณไม่สามารถปล่อยให้มันไม่เป็นระเบียบได้” Hwu กล่าว “ เมื่อร่างกายมีโรคมะเร็งเราต้องการให้รถถังคันนี้ดุร้ายดังนั้นเราจึงต้องการยกเบรกเหล่านั้นและปล่อยให้พวกเขาไล่ตามศัตรู”

การยับยั้งกลไกการเบรกระบบภูมิคุ้มกันอื่นที่เรียกว่า PD-1 ที่ทดสอบโดย Bristol-Myers, เมอร์คและอื่น ๆ ก็ถือเป็นช่องทางที่ดีในการโจมตีเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

ตัวเลือก VACCINE

วัคซีนรักษาโรคต่างกันเล็กน้อย ในขณะที่ยาเช่น Yervoy ควบคุมกลไกของระบบภูมิคุ้มกันวัคซีนมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นหรือกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเนื้องอกของผู้ป่วยให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นหลังจากมะเร็ง

“ กุญแจสำคัญของวัคซีนเหล่านี้มีความเป็นพิษน้อยที่สุดและเพิ่มความอยู่รอด นี่เป็นสิ่งที่ผู้ป่วยต้องการ - คุณภาพชีวิตที่ดี” Schlom ของ NCI กล่าว “ ระบบภูมิคุ้มกันทำให้เนื้องอกอยู่ในการตรวจสอบ มันไม่ใช่พิษ”

เพื่อให้นักลงทุนได้รับวัคซีนมะเร็งจะต้องมีผู้ชนะเลิศเพื่อช่วยลบความสงสัยในสนาม

นักลงทุนที่พนันว่าวัคซีนมะเร็งปอด Stimuvax นั้นจะล้มเหลวประมาณ 16% ของหุ้นของ Oncothyreon Inc พวกเขาระวังหลังจากผู้ตรวจสอบอิสระกล่าวว่าควรจะศึกษายาต่อไปในการทดลองที่สำคัญซึ่งอาจหยุดยั้งสัญญาณแห่งความสำเร็จที่ชัดเจน

Michael Becker ประธาน บริษัท ที่ปรึกษาของ MD Becker Partners กล่าวว่าข้อความที่เขาได้รับจากนักลงทุนเมื่อพูดถึง บริษัท ภูมิคุ้มกันวิทยาคือ“ พวกเขาอยู่บนสนาม ... และจะยังคงอยู่จนกว่าจะมีชัยชนะอีกครั้งในสนาม”

ชัยชนะที่มีศักยภาพในการเปลี่ยนการรับรู้ของนักลงทุนและการปรับเปลี่ยนการปฏิบัติทางคลินิกอาจมาจาก Prostvac ของบาวาเรียนอร์ดิกสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากซึ่ง Schlom ของ NCI อ้างว่าเป็นหนึ่งในผู้ที่มีแนวโน้มมากที่สุด

แต่เดิมพัฒนาโดย NCI Prostvac เป็นวัคซีนที่ใช้ไวรัสซึ่งในการทดลองระยะที่ 2 แสดงให้เห็นว่าประโยชน์การรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย 8.5 เดือนมากกว่าสองเท่าของ Provenge

“ หากผลลัพธ์ในการศึกษาขนาดใหญ่ยืนยันการศึกษาก่อนหน้านี้จะเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญมาก” Dranoff กล่าว

ผู้มีรายใหญ่อยู่ใน

พื้นที่ที่ครั้งหนึ่งเคยถูกทิ้งให้อยู่ในเทคโนโลยีชีวภาพขนาดเล็กการอนุมัติจาก Yervoy และความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์อื่น ๆ ได้นำผู้เล่นรายใหญ่ของอุตสาหกรรมมาร่วมงาน

ในปีที่ผ่านมาแอมเจนอิงค์ใช้เงินกว่า 1.5 พันล้านดอลลาร์เพื่อซื้อ บริษัท สองแห่งที่มีพอร์ตโฟลิโอภูมิคุ้มกันบำบัดโรคมะเร็งที่มีแนวโน้มซึ่งหนึ่งในนั้นเป็นโครงการวัคซีน

ไมค์เซเวริโนหัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของแอมเจนกล่าวว่ามันถูกออกแบบมาให้ใช้เครื่องจักรเซลลูลาร์ของเนื้องอกเพื่อทำซ้ำและในที่สุดก็ทำให้เกิดการทำลายของเนื้องอกในพื้นที่

เพื่อแสดงความเชื่อมั่นในโครงการวัคซีน Glaxo เพิ่งจ่ายเงิน Agenus 9 ล้านเหรียญสหรัฐซึ่งเป็นเงิน 2.5 ล้านเหรียญสหรัฐที่จะได้รับเครดิตจากการจ่ายค่าลิขสิทธิ์ในอนาคต

Hwu ของ Anderson ประทับใจกับยาเสริมของ Agenus ซึ่งเพิ่มพลังให้กับวัคซีน Glaxo โดยการเปิดใช้งานองค์ประกอบสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าเซลล์ dendritic “ พวกเขาบอกเซลล์ภูมิคุ้มกันให้ลงจากที่นอนแล้วเข้าไปข้างในแล้วฆ่าเนื้องอกบางอย่าง” Hwu กล่าว

Marc Engelsgjerd นักวิเคราะห์อาวุโสของ Wolters Kluwer ในความคิดเชื่อว่า บริษัท ต่างๆจะทำการทดสอบภูมิคุ้มกันในระยะแรก ๆ ของโรคได้ดีอาจป้องกันการเกิดซ้ำได้ การทดลองดังกล่าวใช้เวลานานกว่าจะสร้างผลลัพธ์ได้ดังนั้น บริษัท มักจะเริ่มทดลองกับผู้ป่วยโรคมะเร็งขั้นสูงที่มีอายุขัยที่ จำกัด ซึ่งให้ผลเร็วกว่า

ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายพยายามป้องกันไม่ให้เนื้องอกก่อตัวหรือกลับมาอย่างต่อเนื่อง “ หากคุณสามารถให้ระบบภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้นในแง่ของการช่วยเหลือในการเฝ้าระวังในระยะยาวนั่นคือสิ่งที่ฉันรู้สึกสมเหตุสมผลทางชีวภาพมากขึ้น”

Engelsgjerd ให้การสนับสนุน Neuvax ซึ่งเป็นวัคซีนมะเร็งเต้านมที่พัฒนาโดย Galena Biopharma ซึ่งมีไว้สำหรับการใช้งานในระยะเริ่มแรกหลังการผ่าตัด

ระบบภูมิคุ้มกันอาจใช้เวลาหลายเดือนในการจัดกลุ่มนักวิจัยอาวุธต้านมะเร็งกล่าวว่าดังนั้นการให้ภูมิคุ้มกันกับผู้ป่วยที่มีชีวิตอยู่เพียงไม่กี่เดือนอาจจะไร้ประโยชน์

ชโลมตกลงว่าความผิดหวังในช่วงต้นอาจเกิดจากการทดสอบผู้ป่วยที่มีโรคขั้นสูงมากซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายถูกทำลายอย่างรุนแรงจากเคมีบำบัดและการฉายรังสี

“ นี่เป็นเวลาที่สำคัญแน่นอน แต่ไม่ใช่เพราะเราเพิ่งฉลาดขึ้นในปีที่แล้ว” Hwu กล่าว “ เป็นเพราะคนทำงานหนักมาก”

รายงานเพิ่มเติมโดย Julie Steenhuysen ในชิคาโก; เรียบเรียงโดย Michele Gershberg, Martin Howell และ Prudence Crowther

มาตรฐานของเรา:




    • การจัดอันดับความบันเทิง
    • บทความล่าสุด
    • บทความแบบสุ่ม